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2024年11月20日,同济大学医学院/附属第十人民医院王平团队在Nature杂志在线发表了题为Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage的研究论文。该研究发现了一个全新的缬氨酸特异性感应器—人源去乙酰化酶HDAC6,并揭示了缬氨酸限制导致HDAC6核转位,进而增强TET2活性并诱导DNA损伤的具体机制。有趣的是,该感应机制是灵长类所特有的,通过进一步的机制解析发现灵长类HDAC6含有一段特有的富含丝氨酸-谷氨酸十四肽(SE14)重复结构域并通过该结构域感应缬氨酸丰度。肿瘤治疗方面,缬氨酸限制本身或联合PARP抑制剂,可有效抑制肿瘤生长。本研究揭示了营养应激通过表观遗传修饰调控DNA损伤的全新机制,并提出缬氨酸限制性饮食联合PARP抑制剂治疗肿瘤的新策略。
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