罕见！上海科技大学Nature论文撤稿后，又重新在Nature发表

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罕见！上海科技大学Nature论文撤稿后，又重新在Nature发表
( u4 r. m% ~0 `: H9 @- D8 S1 t2025年08月28日 18:00 生物世界

大麻素受体 1（CB1）是大麻素受体的亚型之一（另一亚型为 CB2），属于 G 蛋白偶联受体（GPCR）家族。CB1 作为中枢神经系统中表达量最高的 GPCR，广泛分布于脑、脊髓及外周神经系统，参与调节情绪、食欲、疼痛感知、代谢等生理过程。CB1 是大麻中的精神活性成分部分激动剂 Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的主要作用靶点。

7 ?& ~( x6 h7 t2025 年 8 月 27 日，上海科技大学 iHuman 研究所刘志杰教授、赵素文副教授、华甜研究员等在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Crystal structures of agonist-bound human cannabinoid receptor CB1 的研究论文。该研究解析了人源大麻素受体 CB1 与激动剂结合的晶体结构。

值得一提的是，这篇论文于 2017 年在 Nature 期刊发表，之后因论文作者发现存在数据篡改行为——CB1 受体突变体响应 CB1 激动剂的细胞内 cAMP 积累数据存在问题（这些数据仅用于验证实验，不影响主要实验结论），作者因此决定主动撤回该论文。同时，作者独立重复了这些存在数据问题的实验，新的实验数据并未改变原实验结论。因此，Nature 期刊将这篇论文经过同行评议后重新发表。
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5 u0 o# f; d/ x/ J( Q3 o在这项研究中，研究团队报告了两种与人类大麻素受体 1（CB1）结合的激动剂的晶体结构，一种是四氢大麻酚（AM11542），另一种是六氢大麻酚（AM841）。
* v/ ?# {2 G  r- l8 b, Z这两种 CB1 激动剂复合物相对于拮抗剂结合状态显示出整体结构的重要构象变化，包括配体结合口袋体积减少 53%，以及与 G 蛋白结合区域的表面积增加。此外，实验观察到 Phe2003.36 和 Trp3566.48（其中上标表示Ballesteros–Weinstein编号）的双控切换开关，这似乎对于受体激活至关重要。
' ^, }3 Y% e8 X* }这些结构揭示了 CB1 激活机制的重要见解，并为预测 Δ9-四氢大麻酚、内源性和合成大麻素的结合模式提供了分子基础。CB1 受体结合口袋的可塑性似乎是某些 A 类 GPCR 的共同特征。这些发现应当能激发设计出化学结构多样且具有不同药理特性的配体。
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( T; R; ]) U: \( |论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09454-5

shitaitai

瞎搞的那个作者是个老外，被移除了