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致力于复活灭绝物种的美国生物技术公司Colossal Biosciences可能“地位不保”。日本科学家将一只冷冻一年多的大鼠染色体成功转移到活小鼠细胞中，并培育出体内部分细胞携带额外大鼠染色体的小鼠。这一在6月1日发表于《科学报告》的研究成果，或许能在活细胞中复活猛犸象染色体。0 y) f+ P G( L! E- [& S: h
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紫外光下，幼鼠体内含有大鼠染色体的细胞会发出荧光。图片来源：山梨大学7 c" F$ C) k2 G: L' E5 ^
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1 b: w- u$ R8 l- K“一旦我们完善了这项技术，就会在大象细胞上进行测试。”日本山梨大学的Teruhiko Wakayama说，“如果我们成功将大象染色体引入小鼠胚胎干细胞，我们当然想用猛犸象尝试相关实验。”
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该团队的首要目标是在活体动物中研究灭绝动物基因的活性，这比仅仅分析基因序列揭示更多信息。同时，相关技术可能有助于物种保护和复活工作。例如，我们有2004年灭绝的夏威夷蜜旋木雀的冷冻组织，而染色体转移技术对其复活至关重要。
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) p6 Q! y) P: a B动物基因组由若干染色体片段构成。当细胞分裂时，这些长链DNA会紧密折叠，形成教科书上经典的圆柱形结构。这些所谓的凝聚染色体，可以通过向与缠绕DNA的蛋白结合的抗体添加色素，在不损伤活细胞的情况下被观察到。
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Wakayama是克隆羊多莉诞生后不久，首位用核移植技术克隆小鼠的人。在此次研究中，其团队沿用了类似的方法，通过提取一个细胞核并将其注入一个卵子中，触发染色体凝聚。然后，他们用酶处理这个卵子，辅助染色体分离，再用一根微小的空心针抽取一条染色体，并将其注入第二个卵子。如果这个卵子发育成胚胎，那么胚胎中的所有细胞，即胚胎干细胞，都将含有这条额外的染色体。* d( K) @& q I6 M' @5 V
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在上述技术开发成功后，Wakayama又用经基因改造的能发出绿色荧光的大鼠进行了实验。他利用从一只冷冻一年多的大鼠尾部提取的血细胞，成功培养出含有该基因改造大鼠的一条额外染色体的小鼠胚胎干细胞；将这些细胞注入正常小鼠胚胎，并植入雌性小鼠体内后，产生了部分细胞含有大鼠染色体的嵌合体小鼠。它们外表看起来与正常小鼠无异，但在紫外光下，其中一些细胞会发出绿色荧光。! A8 S3 q2 l( m: n q& l+ u* @6 c
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. Q [& v$ L, M) k$ \Wakayama团队曾尝试培育所有细胞均携带额外大鼠染色体的小鼠，但未能成功。此外，目前该技术仅对大鼠9号染色体有效。如果添加其他染色体，卵子就不会发育成胚胎。这可能是因为其他大鼠染色体上的基因活性会干扰胚胎发育。若是如此，团队可能不得不尝试以类似于使雌性哺乳动物细胞中两条X染色体之一失活的方式来使添加的染色体上的基因失活。但Wakayama希望不要走到这一步。“我们目前在尝试各种方法，以提高成功率。”
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目前，Wakayama团队已从动物园获取了冷冻大象组织样本用于测试。Wakayama还在与另一个团队商议，尝试用猛犸象染色体进行实验。该团队曾成功提取并研究了2.8万年前的一头猛犸象Yuka的细胞核。不过，用这些细胞克隆猛犸象是行不通的，因为DNA损伤太严重，但Wakayama希望提取出单条染色体，从而在活细胞中对其进行研究。
) h5 ~8 d, o* O% [: B3 L" d7 G( S* {2 a' u
+ S) _( z. H% x: s- l* _+ wWakayama并非首个创造出带有额外染色体的活体动物的人。2022年，日本另一个团队培育出添加有一条人类21号染色体的大鼠，以研究唐氏综合征。但该技术涉及大量基因改造，对于保护应用来说，既不可取也不可行。
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相关论文信息：5 L/ Y+ h2 A& N
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https://doi.org/10.1038/s41598-026-55500-1
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