华人博士一作，康奈尔大学最新Nature

萤火虫

2026年4月22日，美国康奈尔大学威尔康奈尔医学院的Julie Magarian Blander团队在Nature上发表题为：Caspase-5c amplifies WNT via APC cleavage to promote intestinal homeostasis 的研究论文。该研究揭示了caspase-5全新的生物学功能。

美国康奈尔大学威尔康奈尔医学院Julie Magarian Blander为论文的通讯作者，贾宝森博士和石玉华博士为论文的共同第一作者。

半胱天冬酶5（Caspase 5，简称 CASP5）是半胱氨酸蛋白酶家族中炎症型半胱天冬酶亚家族的成员，参与炎症反应与细胞死亡过程。CASP5与同为炎症型半胱天冬酶的CASP4同源性最高；但 CASP4 是非经典炎症小体激活过程的必需分子，而CASP5对该过程并非必需，其生理功能至今尚未明确。

本研究发现，CASP5仅特异性表达于人肠道上皮细胞，且存在3 种异构体——CASP5A、CASP5B 与 CASP5C；其中，唯有 CASP5C能够促进 Wnt 信号通路激活，而该通路是上皮发育与再生过程的核心调控通路。

研究团队在结肠上皮细胞中鉴定发现，Dishevelled是CASP5的关键结合伴侣，该蛋白是介导Wnt受体与β- 连环蛋白降解复合物发生偶联的核心衔接分子。Dishevelled通过自身的DEP结构域（全称为 dishevelled, EGL-10 and pleckstrin）与CASP5的催化结构域发生相互作用。

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与CASP5A、CASP5B不同，CASP5C不携带二者所具有的、具备抑制效应的半胱天冬酶激活与募集结构域（CARD）；它能够在核心支架蛋白APC的犰狳重复结构域内，556位天冬氨酸（Asp556）位点对其进行切割，使β- 连环蛋白降解复合物失稳，进而增强Wnt信号通路活性。

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CASP5C的表达水平在快速扩增细胞（transit-amplifying cells，TA 细胞）中达到峰值 ，这类细胞是肠道干细胞的子代细胞，其增殖高度依赖Wnt信号；而CASP5A 与CASP5B则主要在成熟肠上皮细胞中高表达。

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上述研究结果拓展了炎症型半胱天冬酶的功能边界，揭示了其除固有免疫功能之外，在组织稳态维持中发挥的重要作用。