8月19日，全球顶级医学期刊《英国医学杂志（The British Medical Journal，影响因子42.7）》在线发表了我国自主研发的1类创新药安瑞克芬(Anrikefon）注射液（思舒静®）治疗慢性肾脏病相关性瘙痒（Chronic Kidney Disease-associated Pruritus，CKD-aP）的III期临床研究结果（BMJ 2025;390:e085208.
http://dx.doi.org/10.1136/bmj-2025-085208）。该项研究由东南大学附属中大医院刘必成教授和浙江大学医学院附属第一医院陈江华教授联合牵头，刘必成教授为第一作者，李作林（东南大学）、张萍（浙江大学）教授为共同第一作者，陈江华与刘必成教授为共同通讯作者，国内50家单位参与了此项研究。该研究首次证实安瑞克芬可以显著降低CKD-aP患者的瘙痒程度，安全耐受性良好。
这是我国肾脏病界首次独立完成的自主研发创新药研究问鼎国际医学顶刊，标志着我国肾脏病治疗创新药研究获国际学术界高度认可。研究背景
慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）是严重危害我国人民健康的常见非传染性慢性病，严重者可发展为终末期肾病。流行病学调查显示，我国CKD成人患病率高达10.8%，截止2024年底，我国有近120万患者依赖透析生存。CKD相关性瘙痒（CKD-aP）是CKD患者常见的令人苦恼的并发症，超过60-80%的血液透析患者伴随瘙痒症状，其中，中-重度瘙痒患者约占33-50%。慢性肾脏疾病相关性瘙痒严重影响患者的生活和睡眠质量，加重患者的负面情绪，增加患者的死亡风险。然而目前针对中度至重度CKD-aP患者尚缺乏确切有效的治疗手段。
安瑞克芬是由海思科医药自主研发的1类创新药物，它选择性作用于外周κ阿片受体（KOR），对靶点具有高选择性与高亲和力；因其强亲水性，不易透过血脑屏障，在抗瘙痒的同时，可显著降低吗啡样副作用或中枢系统副作用。
$ W6 z( t- q: u$ p7 `/ a, a
研究设计
本研究是一项关于Anrikefon注射液治疗CKD-aP的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，包括双盲治疗期12周和开放治疗期40周。双盲治疗期受试者随机接受安瑞克芬/安慰剂的治疗，开放治疗期所有受试者均接受安瑞克芬治疗。入选的受试者为≥18周岁的中-重度CKD-aP（基线瘙痒强度＞5）受试者，筛选期前接受每周3次规律血液透析（含血液透析滤过）且至少持续3个月（研究流程图如下）。
1 O7 M% J! u! @. W) _
研究结果
研究结果显示：主要疗效指标双盲治疗期第12周WI-NRS（每日最严重瘙痒强度数字评分NRS）的周平均值较基线改善≥4分的受试者比例，安瑞克芬组显著高于安慰剂组（37% vs 15%, P <0.001）。所有次要疗效指标包括：双盲治疗期第12周WI-NRS的周平均值较基线改善≥3分的受试者比例（51% vs 24%）、生活质量评分5-D量表较基线的变化（-5.3 vs -3.1）和Skindex-10（-15.2 vs -9.3），安瑞克芬组均显著优于安慰剂组（ P <0.001）。
安瑞克芬组从双盲治疗期第2周开始，WI-NRS周平均值较基线的变化显著优于安慰剂组并持续到第12周。
同时，双盲期Anrikefon组的受试者在进入开放期后5D总分较双盲期持续下降，说明连续使用Anrikefon可持续缓解受试者瘙痒。
安全性方面，安瑞克芬组治疗中出现的不良事件发生率与安慰剂组相当，发生类型与安慰剂组基本相同，安瑞克芬组最常见的不良反应为头晕、低血压，多为轻中度，且中枢阿片类不良反应（失眠、嗜睡、便秘等）发生率较低。
9 C- Z. v9 w+ e9 k( l3 g
研究结论
安瑞克芬注射液可以显著降低CKD-aP患者的瘙痒程度，且长期使用安瑞克芬注射液，瘙痒可持续缓解。研究还显示，安瑞克芬注射液整体安全性良好，长期用药安全。
此前，刘必成教授已牵头完成安瑞克芬治疗CKD-aP有效性和安全性II期临床试验（Front Pharmacol, 2025）。本次III期临床试验结果曾成功入选2024年全美肾病年会高影响力临床研究，并受邀在大会主会场做报告。有关安瑞克芬治疗慢性肾脏病相关瘙痒的适应症已提交中国国家药品监督管理局(NMPA)，并被纳入优先审评审批程序。该研究的成功完成并获批上市，将为全球CKD-aP患者提供一种全新的治疗方案。安瑞克芬治疗CKD-aP试验的全过程高质量实施，并获得国际同行高度认可，标志着我国肾病领域1类新药研发从设计到临床研究全过程完成首次成功实现了零的突破，是我国肾病治疗自主创新能力提升的新的里程碑。
[复制链接]
发表于 2025-8-19 10:40:09
楼主