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发表于 2026-4-7 19:32:46
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一位深耕GPCR十五年的学者,用21篇通讯作者CNS论文,构建了从配体发现到药物开发的完整科学体系
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7 M4 N( ^3 Z1 M1 K孙金鹏教授作为通讯作者的CNS论文数量已达到约21篇(Nature 9篇、Science 2篇、Cell约10篇),且全部为回国后在国内完成的工作。更令人瞩目的是发表速度的加速:仅2025-2026年间,团队就以通讯作者身份发表了约10篇CNS论文。从2025年初的Cell到3月的Science和Nature同月刊发,从5月的Cell到11月的Cell,再到2026年开年即连发两篇Cell——这种密集的顶刊产出,在国内生命科学领域极为罕见。本文试图为读者全面梳理孙金鹏团队近年来的CNS论文,厘清这些工作之间的内在逻辑,分析频繁登顶CNS的深层原因,并探讨对科研工作者的启示。
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他长期聚焦于G蛋白偶联受体(GPCR)的配体发现、药物靶点确证和膜受体药物开发,建立了内源性配体捕获和高灵敏多通路GPCR活力检测等核心技术平台,在GPCR研究领域取得了系统性的原创突破。频繁发表CNS的深层原因:
4 C- h9 y' w+ f M原因一:选择了"富矿"级方向并坚持深耕
2 Z5 i2 a0 |5 E" l7 J! xGPCR是最大的药物靶标家族(超40%上市药物靶向GPCR),但仍有100多个孤儿受体等待"脱孤"。每发现一个重要配体,就意味着打开一个全新研究领域和药物空间。这个方向兼具基础性(细胞信号转导根本问题)和转化性(直接关联药物开发),天然适合产出高影响力成果。 C1 b$ X- ~- V+ B4 t2 N5 w
原因二:自主技术平台的壁垒效应
2 n; P* z# A b0 f# W/ X9 y# u团队建立了其他课题组难以快速复制的核心技术体系:内源性配体捕获系统、高灵敏多通路GPCR活力检测、微尺度生物力激活方法、冷冻电镜结构解析能力、AI辅助配体设计。这套"组合拳"使团队在配体发现的效率上具有独特优势。
' l5 Y9 K9 V8 Y# q) _8 I: m原因三:高效互补的协作网络
9 m3 V1 u* U! N, Q8 j" I团队构建了"核心药理学 + 结构生物学 + 疾病功能验证"的三维协作体系:
) F- T' f# F$ t; o# b长期合作伙伴:于晓(山东大学)、杨帆(山东大学)、姜长涛(北京大学)、孔炜(北京大学)结构生物学:张岩(浙江大学)、徐华强(中科院)、华甜/刘志杰(上海科技大学)国际合作:Ines Liebscher(德国莱比锡大学)、Torsten Schöneberg;临床转化:贺菊芳(香港城市大学)、唐毅(北京宣武医院)、李吉(中南大学湘雅医院): N* ^4 H$ H3 H' S/ A, r. x
每个课题都能在多个维度上满足顶级期刊的综合要求。
4 Q# Y2 [: h$ L6 c5 H; L# B原因四:做"完整故事"而非"零散数据"
: P! ]- M7 t6 _- s9 c每篇论文都呈现了从发现到机制到应用的完整链条——CCKBR的工作从AD患者临床样本分析出发,经过结构解析和理性药物设计,最终在动物模型中验证疗效;GPR133的工作从配体筛选开始,经过冷冻电镜结构解析,最终发现了分离增肌效果和副作用的小分子AP503。这种完整性极大提升了每篇论文的影响力。
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